记忆T细胞和关支灵
——圣地亚哥国际免疫中心
(一)
从原始的油质鲸腊肉豆蔻油酸盐发展成为可口服的顺式—9—鲸腊肉豆蔻油酸盐(商标名为关支灵),关支灵不是人工合成的,而是在自然中发现并提取出来的天然物质。
关支灵是世界上第一个而且是唯一的一个适应性免疫调节剂。它既不是免疫抑制剂,也不是免疫刺激。关支灵的“适应性”体现在它能够纠正和恢复自身免疫性疾病及炎症过程的免疫功能。而其它所谓的“免疫调节剂”不具备该功能,它们只能起免疫抑制或免疫刺激的作用,要么抑制,要么刺激,不能纠正或恢复免疫功能。除上述调节功能外,关支灵还能永久性地纠正由记忆T细胞控制的自身免疫破坏过程。这就是为什么关支灵疗效能持久(只需服用15—30天的关支灵胶囊)并且不需重复服用关支灵或使用其它药物的原因。
某些动物脂肪中含有微量的鲸腊肉豆蔻油酸盐,这些动物包括绵羊、鸡、和老鼠等等。日常的食品如黄油、奶酪、鸡肉、羊肉等均含有天然食物成分关支灵,进食上述动物或食物的肉食动物身上也含有关支灵。
虽然没有研究关支灵作为营养素所起的作用,但关支灵是一种安全的、无毒性的天然提出取物,经实验室检验证明大剂量的服用h并没有毒副作用。它的安全系数是最高的。
由于它是一种天然物质,非人工合成,关支灵的精确药效不会象合成药物那样有明确的实验室证据,因此,必须经过科学研究、分析和认定后,方可确定它的生物化学和生理学效用,即它并非象理论阐述的那么简单。不过,在这方面已做了大量的有关记忆T细胞科学研究,这就为更全面地了解
关支灵的作用机理奠定了坚实的基础。
鲸腊肉豆蔻油酸盐自被子发现后一直埋没了二十年,直到1995年由圣地亚哥国际免疫中心的研究家们将其公布于世,并发展成一种有利用价值的产品,即顺式-9-鲸腊肉豆蔻油酸盐或关支灵,它的药效学方面还未有任何已知的研究,也没有介绍这一方面的出版物。但是,科学研究已发现活的生物细胞膜中含有与豆蔻油酸盐相似的物质。我们认为这就是为什么关支灵能渗透到记忆T细胞膜内,并最终完成它们使命的原因。药效学研究模型显示关支灵的免疫调节作用与记忆T细胞的功能有关。所有种类的活细胞均有一定的寿命或工作程序,其工作程序可由时间或功能预定。许多细胞经编程后,就会根据预定的寿命完成它的生命周期;而其它的细胞如记忆T经编程后完成其特定的功能。
当机体的某些系统出现错误时,机体会发生自身免疫疾病或其它疾病,如关节炎,纤维肌病,狼疮,结节病,硬皮病,多发性硬化症,肺气肿,哮喘,牛皮癣,前列腺炎,斑点退化性疾病,腱炎,坐骨神经痛和其它性疾病。
(二)
细胞凋亡是指细胞的自然死亡过程。从字面上讲是指细胞按预定程序的“自杀“过程,然后,吞噬细胞将其清除,以免其中一些有毒成份散布于体内。这是机体组织正常生长和发育的一个重要的自然过程,对免疫细胞的生成和免疫记忆的调节来讲也必不可少。重点放在用标志分化阶段的分化抗原CD45异构体进行记忆T细胞的研究,可促使我们进一步研究人类
T细胞的生物功能,如细胞素生成的调节及免疫T细胞作用机理。
运用 CD45 分化抗原异构体可以研究原T细胞的分化过程。一般认为,T细胞的记忆使它对某些已失活的机体细胞产生排斥反应。原T细胞(未分化,未被编程的细胞)是稳定的,但由于周期性的刺激,它们会保持活化状态,这样T细胞将随着周期性的活化和休眠而逐渐地变得不稳定了,接受再刺激后反应降低。可通过防止原细胞的连续循环过程限制T细胞的记忆,对保持T细胞自身稳定及预防过量地生产记忆T细胞是非常重要的限制机制。
不过,有些已编程细胞却可复原到稳定状态并与原细胞无明显区别,这是一种自然的平衡机制,避免因免疫反应时间过长所造成的损耗。对分化抗原CD4
和CD8 所在的T细胞亚群的分布研究发现:休眠/未分化细胞群和原细胞 群之间关系十分密切,这些证据证明了原细胞
群可回复到休眠状态。
研究中还发现滑膜液内的T细胞群处于高分化状态,但是在原位置,它们表现得特别耐受失活,这是由于与血管翳组织中的基质细胞相互作用产生的结果。类风湿患者滑膜内的T细胞表现为Bcl—2数量少而Bcl—xL数量多,但急性痛风患者的T细胞表现为Bcl—2数量少,Bcl—xL的数量也少。这就从临床上证明了关支灵为会么对痛风的效果差而对类风湿性,骨性,和其它类型的关节炎效果却很好。
类风湿关节炎的最大特点是不能自行恢复。研究表明,受基质内的成纤维细胞影响,记忆T细胞群聚集到被交叉感染的内皮组织内,这一过程本身会不断强化T细胞的记忆。
记忆T细胞不善于“从军作战”,但其它的T细胞非常“好战”,如细胞毒性细胞,不惜牺牲自己的性命也要获得“斗争”的胜利。在免疫反应的末期,多余的细胞也会被消灭掉,这是免疫系统运作的关键。研究显示:在病毒感染期间外周循环系统中的T细胞数量增加了25%,并且均是活性细胞及细胞毒性细胞,它们在疾病恢复时会被清除掉,然而这些细胞仍具有毒性,并含有溶细胞物质,其中有些毒素在机体内扩散会引起“赫克斯海默”反应(一种中毒反应),在服用关支灵期间有时会发生这种反应。反应过程中巨噬细胞对有毒T细胞的识别和吞噬机理与清除中性粒细胞过程一样。
(三)
本文讲述的T细胞记忆和自身稳定功能在免疫领域已逐渐地被认识和接受。我们已对某些疾病的过程如病毒感染、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮有了很深的认识。狼疮患者机体针对细胞成分产生广泛的自身抗体,直到最近才发现该病的发生与不能清除自身反应细胞有关。这种假说来自于对老鼠所做的研究发现,老鼠体内可产生类似的自身抗体,并遗传有失活及缺陷的淋巴T细胞,而且这些老鼠还患有严重的淋巴组织增生性疾病。研究表明由于细胞毒性细胞没有被巨噬细胞有效地清除,却在某些部位有残留,使狼疮患者体内已死亡的细胞毒性细胞非常多。对T细胞和B细胞的特性实验研究发现不充分清除死亡的细胞毒性细胞,导致机体出现症状及产生特定的抗原,抗原可激发自身免疫引起疾病的发生。这表明自身免疫成分可引起机体功能紊乱,同时也证明关支灵在治疗这些疾病方面的价值。
由于多数血液细胞在生成时具有一定功能及一定的寿命,因而B淋巴细胞数量取决于在骨髓内的生成数。T淋巴细胞则不同,T细胞选择性地进入胸腺并大量繁殖,随后在周围免疫器官进一步发育成为具有免疫应答能力的成熟T细胞,机体在健康时T细胞数量保持相对稳定。进行性分化机理对保持自身稳定起着非常重要的作用,但这种分化是否足够还不清楚。研究显示(与传统理论相反)处于休眠状态的T细胞需要连续信号刺激才能保持活性。血液中这些信号因子在炎症部位(如类风湿滑膜)数量较多。休眠T细胞与活性细胞
一样可进行分级:前T细胞是稳定的,早期原T细胞不太稳定,高分化的T细胞极不稳定。这可以帮助我们理解免疫系统内的细胞
“自身稳定”的理论。激活T细胞和让T细胞休眠的信号因子相同,但激活T细胞时所需的信号水平要高的多。即相同的信号可引起不同的反应。
研究还揭示一个令人吃惊的事实,培养物中的T细胞完全不受外部信号影响而保持高密度生存。这种自我调节机制与基质细胞对T细胞的影响相似,并且对了解T细胞的稳定具有深远的意义。
显然,必须通过大量的研究才能更好地认识所有复杂致病机制,从而更好地阐明记忆T细胞和关支灵在控制自身免疫疾病所起的作用。我们还计划作另一项研究以更好地了解关支灵对其它疾病的治疗机理。临床实验已经证明关支灵对慢性炎症或自身免疫性疾病都有一定的效果。
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